肺癌高居我国患者恶性肿瘤之首位。肺腺癌患者因其肿瘤侵袭性强、转移率高、疾病进展快，且化学治疗有效率低等特点，总体预后不佳。2018年，欧狄沃（纳武利尤单抗）在中国获批上市，中国非小细胞肺癌进入免疫治疗时代。这些PD-1抑制剂的加入，为肺腺癌患者的治疗打开了一扇大门。CsM帝国网站管理系统
邀请到广东省肺癌研究所徐崇锐教授，为大家分享了一则经手术切除后进展的PD-L1阴性的晚期肺腺癌患者使用纳武利尤单抗治疗后达持续PR的经典病例，并邀请了广东省肺癌研究所汪斌超教授对该病例进行了精彩点评。分享如下。CsM帝国网站管理系统
患者男性，69岁。2017年9月因“咳嗽，胸闷”前来就诊。既往体健，否认慢性病、自身免疫疾病、传染病等病史，否认过敏史。否认家族遗传史。否认吸烟史。
穿刺活检：①支气管镜活检（2017-10-17）：分化差的癌，符合肺腺癌；②基因检测：EGFR基因18、19、20、21外显子未见突变；ALK基因融合和ROS-1基因融合：阴性。
影像学检查：胸部CT（2017-09）：右肺中间段支气管、右下肺背段支气管狭窄，周围软组织肿块，考虑肺恶性肿瘤并周围阻塞性炎症，未除癌性淋巴管炎。
右上肺中央型肺腺癌（cT3N2M0 IIIB期）、阻塞性肺疾病
患者分别于2017年10月23日、2017年11月15日行“多西他赛+卡铂”治疗2周期，具体剂量不详，治疗期间出现的副作用为2度脱发、1度食欲下降。
2017年12月8日复查PET/CT提示“右肺门处见一软组织块，边缘毛糙，大小约3.3*4.5cm，SUVmax 7.9，与2017年10月18日PET/CT对比，原右肺门软组织肿块较前缩小，代谢减低；原区域淋巴结较前缩小，代谢减低”，考虑治疗有效，疗效判定为PR。
2017年12月12日行“右全肺切除术+肺门纵隔淋巴结清扫术”，术后病理示“浸润性腺癌”，术后诊断：右肺腺癌pT3N1M0 IIIA期，术后未行辅助放化疗及其他治疗，定期复查。
2018年7月16日，患者因触及双侧锁骨上淋巴结肿大，遂行PET/CT检查，提示“与2017年12月8日 PET/CT比较，原右肺门软组织肿块已切除，右侧胸腔积液；双侧锁骨上、下区、纵隔多发新增转移性淋巴结”，考虑病情进展。
2018年7月25日，患者肺通气功能检查示“FEV1 1.35”；NGS提示组织KRAS突变 10.03%，TMB：31.0/Mb；血KRAS 23.18%，TMB：32.5/Mb；PD-L1检测为阴性。患者经手术治疗7月后出现病情进展，与患者及家属商议后，拟行免疫治疗。
2018年8月29日起，予纳武利尤单抗行免疫治疗，具体剂量：纳武利尤单抗3mg/kg Q2w治疗至今；治疗期间出现的副作用为1度恶心呕吐、1度皮肤瘙痒、1度皮疹。疗效判定为PR。
图为患者2018-08-29、2020-05-06纳武利尤单抗治疗前后CT变化对比
患者2017年9月经影像学及病理检查等诊断为“右上肺中央型肺腺癌（cT3N2M0 IIIB期）、阻塞性肺疾病”，一线予多西他赛+卡铂方案治疗2周期后，行“右肺切除+肺门纵隔淋巴结清扫术”，手术治疗7月后出现病情进展，予纳武利尤单抗行免疫治疗至今，最佳判效为PR，PFS目前尚未达到。
1.以PD-1抑制剂为代表的药物在晚期肺癌中的地位越来越重要。CsM帝国网站管理系统
2.无论患者PD-L1的表达状态如何，均可达到生存获益。CsM帝国网站管理系统
3.该病例中，患者使用纳武利尤单抗耐受性佳，治疗过程中未出现严重不良事件。CsM帝国网站管理系统
4.免疫治疗时代，全程规范治疗管理是关键。CsM帝国网站管理系统
欧狄沃为中国上市的首个免疫检查点抑制剂，被获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗。当前，以PD-1抑制剂为代表的药物在晚期肺癌中的地位越来越重要。该病例中，患者经一线化疗、手术治疗后出现病情进展，予纳武利尤单抗行免疫治疗至今，判效为持续PR，PFS尚未达到，治疗期间未出现严重不良事件，在免疫治疗中显著获益。
该患者PD-L1检测为阴性，但仍在纳武利尤单抗治疗中达到了持续PR，再一次验证了无论患者PD-L1表达状态如何，纳武利尤单抗二线治疗均可为EGFR和ALK阴性的NSCLC患者带来长生存的机会。该患者从前序诊疗到后续随访与数据追踪，都严格按照了免疫门诊SOP流程进行，在我院免疫门诊模式下得到了更加规范、更加全面的诊疗管理，在疗效获益与不良反应管理方面均有显著获益。这也提示我们，在免疫治疗时代，全程规范治疗管理是关键。
OPD-DG-0070-200728-220728
